Препарати для хіміотерапії

30 листопада, 2012


  • Варіанти хіміотерапії
  • Механізм дії хіміотерапевтичних препаратів
  • Групи хіміотерапевтичних препаратів


  • Варіанти хіміотерапії

    Хіміотерапія – це метод лікування злоякісних новоутворень за допомогою цитотоксичних (токсичних для клітин, пригнічують життєдіяльність клітин) лікарських речовин. В онкології може застосовуватися два види хіміотерапії:

  • монохіміотерапією (лікування одним препаратом)
  • поліхіміотерапія (лікування кількома препаратами одночасно і / або послідовно)
  • Поліхіміотерапія отримала найбільше розповсюдження. Хіміотерапія може застосовуватися в якості єдиного методу лікування або в комбінації з іншими методами – хірургічним і променевим. У разі комбінованого лікування хіміотерапія може, як передувати іншим методам, так і завершувати лікування.



    Механізм дії хіміотерапевтичних препаратів

    Препарати для хіміотерапії Механізм дії у різних хімотерапевтіческіх препаратів спрямований на різні етапи (фази) життєвого циклу і різні процеси в клітині. Практично всі хіміотерапевтичні препарати діють на «працюючу» клітку і не діють на неактивну фазу чи фазу спокою клітини, іменовану G0. Отже, стійкість пухлини до хіміотерапії в першу чергу визначається числом клітин, що знаходяться у фазі G0. Чим інтенсивніше клітини ростуть і діляться, тим чутливіші вони до хіміотерапії. Слід підкреслити, що при цьому не важливо, ракова це клітка або абсолютно нормальна – ефект впливу буде приблизно однаковим.

    Найбільш інтенсивно хіміотерапія застосовується у разі гемобластозів (лейкозів). Клітини червоного кісткового мозку постійно діляться і дозрівають. Отже, лікування лейкозів буде придушувати також і нормальну роботу (проліферацію) стовбурових клітин червоного кісткового мозку. Аналогічний негативний ефект спостерігається по відношенню до гонадам і епітелію кишечника. Саме з цієї причини токсичний ефект хіміотерапії істотно обмежує її переносимість.



    Групи хіміотерапевтичних препаратів

    Серед хіміотерапевтичних препаратів виділяють наступні групи:

  • діють на всі фази клітинного циклу
  • діють на певні фази клітинного циклу
  • цитостатики з іншим механізмом дії
  • За механізмами дії також виділяють кілька груп препаратів. Їх класифікація не має жорсткої структури і пов’язана з особливостями впливу препарату на клітку:

  • алкілуючі агенти
  • антибіотики
  • антибіотики
  • антиметаболіти
  • антрацикліни
  • вінкалкалоіди
  • препарати платини
  • епіподофіллотоксіни
  • інші цитостатики
  • Алкілуючі агенти

    Механізм дії алкілуючих агентів пояснюється утворенням міцних ковалентних зв’язків з ланцюжком ДНК.
    Точні молекулярні механізми загибелі клітини після впливу алкілуючих агентів ще не встановлені, проте відомо, що вони сприяють помилкам зчитування інформації і, як наслідок, придушення синтезу відповідних даному коду білків. Існує природний захист від алкилирующих агентів у вигляді глутатіоновой стстеми, тому високий вміст глутатіону в пухлині буде вказувати на слабку ефективність лікування даної групою хімотерапевтіческіх препаратів. Прикладами лікарських речовин з даної групи є циклофосфан, ембіхін, препарати нітрозосечовини.

    Антибіотики

    Частина антибіотиків має протипухлинну активність, впливаючи на різні фази клітинного циклу (G1, S, G2), а тому всі вони мають різні механізми впливу на роботу клітини.

    Антиметаболіти

    Механізм дії антиметаболітів пов’язаний з блокуванням (конкурентним або неконкурентним) природних метаболічних (обмінних) процесів у клітині. Наприклад, метотрексат по структурі схожий на фолієву кислоту, необхідну для нормальної життєдіяльності клітини. Тому метотрексат буде блокувати її використання, конкурентно пригнічуючи роботу обслуговуючого її ферменту дигідрофолатредуктази. Клітка при цьому гине за рахунок надлишкового накопичення окисленої форми фолату. Приклади інших препаратів: цитарабін, 5-флюороураціл.

    Антрацикліни

    Антрацикліни мають у своєму складі антрациклінових кільце, яке здатне взаємодіяти з ДНК. Вважається також, що вони здатні інгібувати топоізомеразу-II і утворювати велику кількість вільних радикалів, які, в свою чергу, також можуть пошкоджувати структуру ДНК. Прикладами препаратів є рубомицин, Адрибластин.

    Вінкалкалоіди

    Вінкалкалоіди названі так на честь рослини Vinca rosea, з якого вони отримані. Механізм їх дії пояснюється можливістю зв’язування білка тубуліну, що формує цитоскелет. Цитоскелет необхідний клітці і у фазі спокою та при мітозі. Відсутність цитоскелету порушує правильну міграцію хромосом в процесі розподілу, що в підсумку призводить клітину до загибелі. Більш того, злоякісні клітини більш чутливі до вінаклклоідам, ніж здорові клітини, тому що комплекс «Вінка-Тубулін» в пухлинної тканини більш стабільний. Приклади препаратів: вінбластин, вінкристин, віндезін.

    Препарати платини

    Платина відноситься до важких металів, а тому токсична для організму. За механізмом дії нагадує алкілуючі агенти. Потрапляючи всередину клітини препарати платини здатні взаємодіяти з ДНК, порушуючи її структуру і функцію.

    Епіподофіллотоксіни

    Епіподофіллотоксіни – синтетичні аналоги речовин з екстракту мандрагори. Діють на ядерний фермент топоізомеразу-II і власне ДНК. Приклади препаратів: Етопозид, теніпозід.

    Інші цитостатики

    Незважаючи на різні шляхи впливу, кінцеві точки докладання вони нагадують вже перераховані препарати. Частина з них по дії нагадує алкілуючі агенти (Дакарбазин, прокарбазин), частина впливає на топоізомеразу (амсакрін), частину можна умовно віднести до антиметаболітів (L-аспарагиназа, гидроксимочевина). Непоганими цитостатиками є і кортикостероїди, іноді застосовуються при лікуванні пухлин.

    Враховуючи те, що хіміотерапевтичні препарати кожної групи мають свої особливості, серйозні побічні ефекти, а також ускладнення при використанні, розробляються спеціалізовані протоколи лікування, які допомагають при мінімальному негативному впливі на організм домагатися максимального ефекту від їх використання. Протоколи лікування удосконалюються в багатьох провідних клініках світу, що дозволяє підвищити виживання і якість життя пацієнтів при дотриманні всіх лікарських рекомендацій.

    За матеріалами статті «Хіміотерапія пухлин»


    Оставить комментарий

    Вы должны войти чтобы оставить комментарий.

В категории : Здоров'я